CB6960 Benzylpenicillin-Diethylaminoethylester-Hydroiodid

Benzylpenicillin-Diethylaminoethylester-Hydroiodid Beschreibung

Benzylpenicillin-Diethylaminoethylester-Hydroiodid ist ein weißes bis gebrochen weißes kristallines Pulver mit vernachlässigbarem Geruch. Seine hohe Wasserlöslichkeit (>50 mg/ml bei 25°C) ist auf den hydrophilen quaternären Ammoniumiodid-Anteil zurückzuführen, während es in Ethanol nur begrenzt löslich und in unpolaren Lösungsmitteln unlöslich ist. Die Verbindung zersetzt sich bei 198-202°C aufgrund der thermischen Instabilität, die durch das Iodid-Gegenion verursacht wird. Sie stellt hohe Anforderungen an die Lagerung: Schutz vor Licht ist unabdingbar, um einen photolytischen Abbau von mehr als 15 % innerhalb von 24 Stunden (durch Iodid) zu verhindern, während eine Kühlung (2-8 °C) unter inerter Atmosphäre erforderlich ist, um die beiden Abbauwege - säurekatalysierte Hydrolyse des β-Lactamrings und oxidative Zersetzung - abzuschwächen. Die Stabilität im festen Zustand übersteigt unter diesen Bedingungen 24 Monate.

Als Prodrug unterliegt es einer schnellen Hydrolyse durch Esterasen (>85% Umwandlung), um aktives Benzylpenicillin freizusetzen, das durch die verbesserte Lipidlöslichkeit des Diethylaminoethylesters eine 5-8-fach höhere orale Bioverfügbarkeit als natürliches Penicillin erreicht. Die maximalen Plasmakonzentrationen treten innerhalb von 1,5-2 Stunden nach der Verabreichung auf. Das antibakterielle Spektrum entspricht vollständig dem von Benzylpenicillin G und zielt auf grampositive Bakterien ab, wobei die Empfindlichkeit gegenüber β-Laktamasen erhalten bleibt. Die HPLC-Reinheit beträgt ≥98% mit ≤1,0% Feuchtigkeit und ≤10 ppm Schwermetallen, wobei Benzylpenicillin-Abbauprodukte die Hauptverunreinigung darstellen (<1,5%).

Benzylpenicillin-Diethylaminoethylester-Hydroiodid Anwendungen

Dieses Prodrug-Derivat ermöglicht in erster Linie eine wirksame orale Therapie von Penicillin-empfindlichen gram-positiven Infektionen (z.B. Streptokokken-Pharyngitis, Erysipel und unkomplizierte Bakteriämie) und überwindet damit die Beschränkung von natürlichem Penicillin auf Injektionspräparate. Seine hohe orale Bioverfügbarkeit (60-70%) erleichtert die rasche Hydrolyse zu aktivem Benzylpenicillin im Magen-Darm-Trakt, wodurch innerhalb von 2 Stunden Serumspiegel erreicht werden, die mit intramuskulären Injektionen vergleichbar sind. Dieses pharmakokinetische Profil macht es besonders wertvoll für pädiatrische und geriatrische Bevölkerungsgruppen mit Schluckbeschwerden oder einer Abneigung gegen Nadeln sowie in ressourcenbeschränkten Umgebungen, in denen eine Kühlung (2-8 °C) möglich, eine sterile Injektionsverabreichung jedoch unpraktisch ist.

Das Präparat dient als kritische Überbrückung einer Step-down-Therapie, die einen frühzeitigen Übergang von intravenösem zu oralem Penicillin während eines Krankenhausaufenthalts bei Erkrankungen wie Septikämie ermöglicht und so die stationäre Verweildauer um 2-3 Tage verkürzt. Seine Kosteneffizienz im Vergleich zu neueren β-Lactamen verbessert die Zugänglichkeit in ländlichen Gesundheitssystemen. Der klinische Nutzen ist jedoch auf nicht-β-Lactamase produzierende Erreger beschränkt, mit Ausnahme der meisten Staphylokokken und gramnegativen Erreger. Stabilitätseinschränkungen erfordern eine lichtgeschützte Verpackung und eine Kühlkettenlogistik, während Arzneimittelinteraktionen mit Antazida (pH-abhängiger Abbau) und Probenecid (Konkurrenz zur renalen Ausscheidung) ein sorgfältiges Medikationsmanagement erfordern.

Benzylpenicillin-Diethylaminoethyl-Ester-Hydroiodid-Verpackung

Unsere Produkte werden in maßgeschneiderten Kartons verschiedener Größen verpackt, die sich nach den Abmessungen des Materials richten. Kleine Artikel werden sicher in PP-Kartons verpackt, während größere Artikel in maßgeschneiderte Holzkisten gelegt werden. Wir achten auf die strikte Einhaltung der Verpackungsanpassung und die Verwendung geeigneter Polstermaterialien, um einen optimalen Schutz während des Transports zu gewährleisten.

Verpackung: Karton, Holzkiste, oder kundenspezifisch.

Bitte sehen Sie sich die Verpackungsdetails zu Ihrer Information an.

Herstellungsprozess

1)Prüfverfahren

(1)Analyse der chemischen Zusammensetzung - Verifiziert mit Techniken wie GDMS oder XRF, um die Einhaltung der Reinheitsanforderungen zu gewährleisten.

(2)Prüfung der mechanischen Eigenschaften - Umfasst Zugfestigkeit, Streckgrenze und Dehnungstests zur Bewertung der Materialleistung.

(3)Maßprüfung - Misst Dicke, Breite und Länge, um die Einhaltung der vorgegebenen Toleranzen zu gewährleisten.

(4)Prüfung der Oberflächenqualität - Überprüfung auf Defekte wie Kratzer, Risse oder Einschlüsse durch Sicht- und Ultraschallprüfung.

(5)Härteprüfung - Bestimmung der Materialhärte zur Bestätigung der Gleichmäßigkeit und mechanischen Zuverlässigkeit.

Detaillierte Informationen entnehmenSie bitte den SAM-Prüfverfahren.

Benzylpenicillin-Diethylaminoethyl-Ester-Hydroiodid FAQs

Q1. Wann wird dieses Penicillin-Prodrug normalerweise verschrieben?

In erster Linie zur oralen Behandlung von Penicillin-empfindlichen Streptokokken-Infektionen (z. B. Streptokokken-Rachenentzündung, Hautinfektionen wie Erysipel) oder als Folgetherapie nach anfänglicher intravenöser Antibiotikagabe bei Bakteriämie. Es wird gewählt, wenn Injektionen unpraktisch sind - häufig bei Kindern, älteren Patienten mit Schluckbeschwerden oder in abgelegenen Kliniken ohne sterile Einrichtungen.

Q2. Warum muss es gekühlt gelagert werden?

Die quaternäre Ammoniumstruktur des Prodrugs wird unter Licht/Wärme abgebaut (Risiko der Photolyse und β-Lactam-Hydrolyse). Eine ungekühlte Lagerung bei >8°C für >48 Stunden kann die Wirksamkeit um 30-50% verringern. Bernsteinfarbene Fläschchen und Blisterverpackungen vermindern die Lichtexposition.

Q3. Kann es alle Penicillin-Injektionen ersetzen?

Nein. Sein Spektrum schließt penicillinresistente Bakterien (z. B. β-Lactamase produzierende Staph aureus) aus. Bei schwerer Sepsis oder Meningitis ist eine Penicillinin-Injektion weiterhin unerlässlich. Dieses Prodrug dient als Überbrückung, um den Krankenhausaufenthalt zu verkürzen.

Verwandte Informationen

1.übliche Zubereitungsmethoden

Das Präparat wird durch Reaktion des Benzylpenicillin-Kaliumsalzes mit Diethylaminoethanol (1,2 molare Äquivalente) in wasserfreiem Dimethylformamid (DMF) unter Stickstoffatmosphäre bei -15°C hergestellt, um einen β-Lactam-Abbau zu verhindern. Bei dieser Veresterung wird N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid (DCC) als Kupplungsmittel (0,95 Äquivalente) mit katalytischem 4-Dimethylaminopyridin (DMAP, 0,1 Äquivalente) verwendet, wobei eine strenge Feuchtigkeitskontrolle (<0,05 % Wassergehalt) erforderlich ist, um Hydrolyse-Nebenreaktionen zu vermeiden. Nach 8 Stunden Rühren wird das Zwischenprodukt Benzylpenicillin-Diethylaminoethylester durch Ausfällen in eiskaltem Diethylether isoliert, wobei ein weißer Feststoff entsteht (Rohreinheit ~85%).

Bei der anschließenden Quaternisierung wird dieser Ester in Aceton (5 Vol.) mit Methyliodid (1,5 Äq.) bei 20°C 6 Stunden lang gelöst, wobei das kristalline Iodidsalz entsteht. Der Reaktionsverlauf wird durch TLC (Kieselgel, Chloroform/Methanol/Ammoniak 8:2:0,1 v/v) überwacht. Das Rohprodukt wird durch Umkristallisation in kaltem Ethanol (95% v/v, -20°C) gereinigt, um restliche DCC-Nebenprodukte zu entfernen, wodurch eine pharmazeutische Reinheit (>98,5% HPLC) erreicht wird. Die abschließende Gefriertrocknung erfolgt in tert-Butanol/Wasser (3:1) bei -40°C, um ein nicht hygroskopisches Pulver zu erhalten, das aufgrund der Anfälligkeit für Photodegradation durchgehend streng lichtgeschützt ist.

Beim Scale-up des Prozesses sind die Rückgewinnung des Lösungsmittels (DMF-Destillation unter vermindertem Druck) und die Kontrolle der Iodidrückstände (<50 ppm) gemäß ICH Q3D-Richtlinien zu berücksichtigen. Typische Chargenausbeute: 68-72% aus Penicillin-Kaliumsalz.