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Zink-Chelatisierung: ein Wirkmechanismus des Metallothioneins 2A, der am Tod von Osteosarkomzellen und an der Chemotherapieresistenz beteiligt ist

Titel Zink-Chelatisierung: ein Wirkmechanismus des Metallothioneins 2A, der am Tod von Osteosarkomzellen und an der Chemotherapieresistenz beteiligt ist
Autoren N Habel, Z Hamidouche, I Girault, A Patiño-García, F Lecanda, P J Marie, O Fromigué
Zeitschrift Zelltod und Krankheit
Datum 10/24/2013
DOI 10.1038/cddis.2013.405
Einführung Das Osteosarkom ist der häufigste Knochentumor bei Kindern und Jugendlichen. Das Ansprechen auf die Chemotherapie ist entscheidend für das Überleben der Patienten. Frühere Studien wiesen darauf hin, dass Statine Antitumoreigenschaften haben, wie z. B. die Auslösung der Apoptose, die Verringerung der Zellmigration und die Verstärkung der Zytotoxizität von Medikamenten. Transkriptomische Vergleiche zeigten, dass Metallothionein 2A (MT2A) in mit Statin behandelten Zellen signifikant exprimiert wird. Die Überexpression von MT2A senkt den Zinkspiegel, verringert die Lebensfähigkeit von Osteosarkomzellen und fördert die Differenzierung. Umgekehrt hemmt das Silencing von MT2A osteoblastische Marker, ohne die Lebensfähigkeit zu beeinträchtigen. Die Überexpression von MT2A führt zu Chemoresistenz, indem es Platinmedikamente chelatiert und die zinkabhängige Aktivität von p53 verändert. Im Gegensatz dazu erhöht die Ausschaltung von MT2A die Wirksamkeit von Medikamenten in Osteosarkomzellen. Klinische Proben zeigen, dass niedrige MT2A-Werte mit einer besseren Prognose korrelieren, während hohe Werte eine schlechte Prognose anzeigen. Insgesamt trägt MT2A zur Chemotherapieresistenz bei Osteosarkomen bei, zum Teil über die Zinkchelation, und könnte als prognostischer Marker für die Chemotherapieempfindlichkeit dienen.
Zitat N Habel, Z Hamidouche und I Girault et al. Zinc chelation: a metallothionein 2A's mechanism of action involved in osteosarcoma cell death and chemotherapy resistance. Cell Death Dis. 2013. Vol. 4(10):e874-. DOI: 10.1038/cddis.2013.405
Element Zink (Zn) , Platin (Pt)
Themen Biomedizinische Materialien
Industrie Pharmazeutische Industrie
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