Glutathion-S-Transferase P1 (GSTP1) beeinflusst direkt die Chemosensitivität von Platinwirkstoffen in Zelllinien von Eierstocktumoren

Titel	Glutathion-S-Transferase P1 (GSTP1) beeinflusst direkt die Chemosensitivität von Platinwirkstoffen in Zelllinien von Eierstocktumoren
Autoren	L Sawers, M J Ferguson, B R Ihrig, H C Young, P Chakravarty, C R Wolf, G Smith
Zeitschrift	Britische Zeitschrift für Krebs
Datum	07/10/2014
DOI	10.1038/bjc.2014.386
Einführung	Die Wirksamkeit der Chemotherapie bei Eierstockkrebs kann durch Arzneimittelresistenz beeinträchtigt werden, die möglicherweise auf Veränderungen im Arzneimittelstoffwechsel zurückzuführen ist. Insbesondere Platinmedikamente werden durch die Glutathion-S-Transferase P1 (GSTP1) verstoffwechselt, die in Ovarialtumoren unterschiedlich stark ausgeprägt ist. In dieser Studie werden innovative Ovarialtumor-Zelllinienmodelle eingeführt, um zu untersuchen, wie sich unterschiedliche Expressionsniveaus von GSTP1 auf die Chemosensitivität auswirken. Unter Verwendung von A2780- und cisplatinresistenten A2780DPP-Zellen wurde GSTP1 stabil deletiert und seine Expression deutlich reduziert. MTT-Assays bestimmten die Empfindlichkeit gegenüber Chemotherapeutika. Illumina HT-12 Expressionsarrays und qRT-PCR-Analysen identifizierten differentiell exprimierte Gene in GSTP1-Knockdown-Zellen, wobei die MetaCore-Analyse Veränderungen der Signalwege vorhersagte. FACS-Analysen bewerteten Veränderungen im Zellzyklus, während Boyden-Kammer-Assays Invasion und Migration untersuchten. Die Ergebnisse zeigten, dass der Knockdown von GSTP1 die Chemosensitivität gegenüber Cisplatin und Carboplatin spezifisch veränderte, ohne Auswirkungen auf die Zellzyklusprogression, aber mit einer signifikanten Reduzierung der Zellinvasion und -migration. Es wurden mehrere neue GSTP1-Zielgene und potenzielle Biomarker für das Ansprechen auf eine Platin-Chemotherapie identifiziert. GSTP1 spielt eine entscheidende Rolle beim Metabolismus von Cisplatin und Carboplatin in Eierstockkrebszellen, was darauf hindeutet, dass eine unterschiedliche GSTP1-Expression in verschiedenen Tumoren das Ansprechen der Patientinnen auf eine platinbasierte Chemotherapie beeinflussen könnte.
Zitat	L. Sawers, M. J. Ferguson und B. R. Ihrig et al. Glutathion-S-Transferase P1 (GSTP1) beeinflusst direkt die Chemosensitivität von Platinwirkstoffen in Zelllinien von Eierstocktumoren. British Journal of Cancer. 2014. Vol. 111(6):1150-1158. DOI: 10.1038/bjc.2014.386
Element	Platin (Pt)
Industrie	Pharmazeutische Industrie

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