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    • Siderophor-verknüpfte Ruthenium-Katalysatoren für die gezielte Aktivierung von Allyl-Ester-Prodrugs in Bakterienzellen

    Titel Siderophor-verknüpfte Ruthenium-Katalysatoren für die gezielte Aktivierung von Allyl-Ester-Prodrugs in Bakterienzellen
    Autoren Dr. James W. Southwell, Reyme Herman, Dr. Daniel J. Raines, Dr. Justin E. Clarke, Isabelle Böswald, Thorsten Dreher, Sophie M. Gutenthaler, Dr. Nicole Schubert, Jana Seefeldt, Prof. Dr. Nils Metzler-Nolte, Prof. Dr. Gavin H. Thomas, Prof. Dr. Keith S. Wilson, Prof. Dr. Anne-Kathrin Duhme-Klair
    Zeitschrift Chemie (Weinheim an der Bergstraße, Deutschland)
    Datum 12/21/2022
    DOI 10.1002/chem.202202536
    Einführung Da die Resistenz gegen bestehende Antibiotika zunimmt, sind neue Strategien erforderlich, um Antibiotika wirksam an den Zielorten freizusetzen. Siderophore, chelatbildende Moleküle, die Bakterien zur Aufnahme von Eisen nutzen, werden für die Verknüpfung mit antibakteriellen Wirkstoffen erforscht, wie bei dem Medikament Cefiderocol. Jüngste Fortschritte bei niedermolekularen Katalysatoren für die intrazelluläre Prodrug-Aktivierung bergen Potenzial. Diese Studie konzentriert sich auf Siderophor-gebundene Ruthenium-Katalysatoren für die Aktivierung antibakterieller Prodrugs in Zellen. Prodrugs auf Moxifloxacin-Basis wurden synthetisiert und unter anaeroben, biologisch relevanten Bedingungen erfolgreich durch Katalysatoren aktiviert. Ohne Katalysatoren wurde eine reduzierte antibakterielle Aktivität im Vergleich zu Moxifloxacin gegenüber E. coli K12 (BW25113) festgestellt. Es wurden verschiedene mit Siderophoren verknüpfte Ruthenium-Katalysatoren getestet, die in Verbindung mit dem Prodrug antibakterielle Aktivität bei minimaler Toxizität für Säugetierzelllinien zeigten. Mit Hilfe von Bakterienwachstumstests zeigten Konjugate mit Siderophoreinheiten, die von Catechol und Azotochelin abgeleitet sind, eine vielversprechende Wirkung bei der intrazellulären Aktivierung von Prodrugs.
    Zitat James W. Southwell, Reyme Herman und Daniel J. Raines et al. Siderophore-Linked Ruthenium Catalysts for Targeted Allyl Ester Prodrug Activation within Bacterial Cells. Chemie. 2022. DOI: 10.1002/chem.202202536
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