Ruthenium(II)-Polypyridyl-Komplexe, die COUBPY-Liganden enthalten, als potente Photosensibilisatoren für die effiziente Phototherapie hypoxischer Tumore

Titel	Ruthenium(II)-Polypyridyl-Komplexe, die COUBPY-Liganden enthalten, als potente Photosensibilisatoren für die effiziente Phototherapie hypoxischer Tumore
Autoren	Diego Abad-Montero, Albert Gandioso, Eduardo Izquierdo-García et al.
Zeitschrift	Zeitschrift der Amerikanischen Chemischen Gesellschaft
Datum	02/15/2025
DOI	10.1021/jacs.4c15036
Einführung	Hypoxie, ein häufiges Merkmal vieler solider Tumore, trägt zur Krebsaggression, Metastasierung und Resistenz gegen Standardbehandlungen bei und führt zu schlechten Behandlungsergebnissen. Die Wirksamkeit der photodynamischen Therapie (PDT) wird durch Hypoxie beeinträchtigt, da sie von der Erzeugung zytotoxischer reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) durch die Bestrahlung mit Photosensibilisatoren (PS) abhängt, ein Prozess, der teilweise vom Sauerstoffgehalt abhängig ist. In dieser Studie wird eine neue Reihe wirksamer PS auf der Grundlage von Ruthenium(II)-Polypyridyl-Komplexen mit COUBPY-Liganden vorgestellt. Diese Komplexe zeigen eine signifikante In-vitro-Zytotoxizität gegen CT-26-Krebszellen unter Lichtbestrahlung und sind sowohl unter normoxischen als auch unter hypoxischen Bedingungen wirksam, während sie ohne Lichteinwirkung nicht toxisch sind. Die Leitsubstanz SCV49 weist eine vielversprechende Pharmakokinetik, eine ausgezeichnete Toxizitätstoleranz und eine starke Hemmung des Tumorwachstums bei Mäusen mit CT-26-Tumoren auf, wenn sie mit tiefrotem Licht (660 nm) in niedrigen Dosen bestrahlt wird. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass SCV49 ein vielversprechender Kandidat für die weitere präklinische Entwicklung ist, insbesondere für die Behandlung großer hypoxischer solider Tumore.
Zitat	Diego Abad-Montero, Albert Gandioso und Eduardo Izquierdo-García et al. Ruthenium(II)-Polypyridyl-Komplexe, die COUBPY-Liganden enthalten, als potente Photosensibilisatoren für die effiziente Phototherapie hypoxischer Tumore. J. Am. Chem. Soc. 2025. Vol. 147(9):7360-7376. DOI: 10.1021/jacs.4c15036

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