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    • Rheniumperrhenat (188ReO4) induziert Apoptose und reduziert den krebsartigen Phänotyp in Leberkrebszellen

    Titel Rheniumperrhenat (188ReO4) induziert Apoptose und reduziert den krebsartigen Phänotyp in Leberkrebszellen
    Autoren Samieh Asadian, Abbas Piryaei, Nematollah Gheibi, Bagher Aziz Kalantari, Mohamad Reza Davarpanah, Mehdi Azad, Valentina Kapustina, Mehdi Alikhani, Sahar Moghbeli Nejad, Hani Keshavarz Alikhani, Morteza Mohamadi, Anastasia Shpichka, Peter Timashev, Moustapha Hassan, Massoud Vosough
    Zeitschrift Zellen
    Datum 01/17/2022
    DOI 10.3390/cells11020305
    Einführung Das Wiederauftreten des hepatozellulären Karzinoms (HCC) nach einer konventionellen Behandlung stellt eine große Herausforderung dar. Obwohl bei den zielgerichteten Therapien Fortschritte erzielt wurden, ist das HCC nach wie vor die vierthäufigste Ursache für Krebssterblichkeit weltweit. Die Radionuklidtherapie erweist sich als vielversprechende zielgerichtete Strategie. Rhenium-188 (188Re), ein β-emittierendes Radionuklid, wird im klinischen Bereich eingesetzt, um Apoptose auszulösen und die Zellproliferation zu hemmen. Trotz der Effizienz adhärenter Zellkulturen mangelt es ihnen oft an geeigneten Zell-Zell- und Zell-Extrazellulärmatrix-Interaktionen. In dieser Studie wird das Potenzial von 188Re als therapeutisches Mittel für HCC sowohl in 2D- als auch in 3D-Modellen untersucht. Lebensfähigkeitstests zeigten, dass behandelte Huh7- und HepG2-Zelllinien im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen deutlich höhere Sterberaten aufwiesen. Nach der Behandlung mit 188ReO4 zeigten Annexin/PI-Tests eine erhebliche Apoptose in HepG2-Zellen nach 48 Stunden, während Huh7-Zellen nicht in ähnlicher Weise reagierten. Quantitative RT-PCR- und Western-Blot-Analysen bestätigten die erhöhte Apoptose durch die 188ReO4-Behandlung. Bei Huh7-Zellen, die wirksamen 188ReO4-Dosen ausgesetzt waren, kam es zu einem Zellzyklus-Stillstand in der G2-Phase. Koloniebildungstests zeigten außerdem eine Wachstumsunterdrückung bei Huh7- und HepG2-Zellen nach der Behandlung. Immunfärbungen zeigten eine gehemmte Proliferation in 188ReO4-behandelten Zellen auf 3D-Leber-ECM-Gerüsten. Der PI3-AKT-Signalweg wurde in 3D-, nicht aber in 2D-Kulturen aktiviert. In-vivo-Experimente mit Nacktmäusen zeigten, dass Huh7-Zellen, die mit wirksamen 188ReO4-Dosen behandelt wurden, im Vergleich zu den Kontrollen die Fähigkeit zur Tumorbildung verloren. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass 188ReO4 ein vielversprechendes Therapeutikum gegen HCC ist, indem es Apoptose auslöst, den Zellzyklusstillstand erzwingt und die Tumorbildung verhindert. Dieser Ansatz könnte wirksam mit Antikörpern und Peptiden für selektivere und personalisierte Therapien kombiniert werden.
    Zitat Samieh Asadian, Abbas Piryaei und Nematollah Gheibi et al. Rhenium Perrhenate (188ReO4) Induced Apoptosis and Reduced Cancerous Phenotype in Liver Cancer Cells. Cells. 2022. Vol. 11(2):305. DOI: 10.3390/cells11020305
    Materialien Chemische Verbindungen
    Industrie Pharmazeutische Industrie
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