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  • Ein mit Rotlicht aktivierter Ruthenium-gekoppelter NAMPT-Inhibitor bleibt in hypoxischen Krebszellen phototoxisch

    • Ein mit Rotlicht aktivierter Ruthenium-gekoppelter NAMPT-Inhibitor bleibt in hypoxischen Krebszellen phototoxisch

    Titel Ein mit Rotlicht aktivierter Ruthenium-gekoppelter NAMPT-Inhibitor bleibt in hypoxischen Krebszellen phototoxisch
    Autoren Lucien N. Lameijer, Daniël Ernst, Dr. Samantha L. Hopkins, Michael S. Meijer, Dr. Sven H. C. Askes, Dr. Sylvia E. Le Dévédec, Dr. Sylvestre Bonnet
    Zeitschrift Angewandte Chemie (International Ed. in Englisch)
    Datum 08/09/2017
    DOI 10.1002/anie.201703890
    Einführung In dieser Studie stellen wir zwei wasserlösliche Rutheniumkomplexe, [1]Cl2 und [2]Cl2, vor, die unter schwachem Rotlicht unabhängig von Sauerstoff einen zytotoxischen Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase (NAMPT)-Inhibitor freisetzen. Bei Aktivierung durch Rotlicht stieg die Hemmwirkung von [2]Cl2 um das bis zu 18-fache, während sich [1]Cl2 als thermisch instabil erwies. Die Zytotoxizität dieser photogelagerten Verbindungen wurde unter Hypoxie (1 % O2) untersucht und ergab eine 3- bis 4-fache Steigerung der Zytotoxizität in Haut- (A431) und Lungenkrebszellen (A549) bei Rotlichtbestrahlung, unabhängig vom Sauerstoffgehalt (1 % oder 21 % O2). Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial der photoaktivierten Chemotherapie bei der Behandlung hypoxischer Krebszellen, bei denen die herkömmliche photodynamische Therapie aufgrund ihrer Abhängigkeit von der Sauerstoffaktivierung weniger wirksam ist.
    Zitat Lucien N. Lameijer, Daniël Ernst und Samantha L. Hopkins et al. A Red-Light-Activated Ruthenium-Caged NAMPT Inhibitor Remains Phototoxic in Hypoxic Cancer Cells. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2017. Vol. 56(38):11549-11553. DOI: 10.1002/anie.201703890.
    Element Ruthenium (Ru) , Sauerstoff (O)
    Materialien Chemische Verbindungen
    Industrie Pharmazeutische Industrie
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