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  • Organoiridium-Photosensibilisatoren induzieren spezifische oxidative Angriffe auf Proteine in Krebszellen

    • Organoiridium-Photosensibilisatoren induzieren spezifische oxidative Angriffe auf Proteine in Krebszellen

    Titel Organoiridium-Photosensibilisatoren induzieren spezifische oxidative Angriffe auf Proteine in Krebszellen
    Autoren Dr. Pingyu Zhang, Cookson K. C. Chiu, Dr. Huaiyi Huang, Yuko P. Y. Lam, Dr. Abraha Habtemariam, Thomas Malcomson, Prof. Martin J. Paterson, Dr. Guy J. Clarkson, Prof. Peter B. O'Connor, Prof. Hui Chao, Prof. Peter J. Sadler
    Zeitschrift Angewandte Chemie (International Ed. in Englisch)
    Datum 10/19/2017
    DOI 10.1002/anie.201709082
    Einführung In dieser Forschungsarbeit werden stark lumineszierende Iridium(III)-Komplexe, insbesondere [Ir(C,N) 2( S, S)] + (1) und [Ir(C,N) 2(O,O)] (2), untersucht, die C,N (Phenylchinolin), O,O (Diketonat) oder S,S (Dithion) chelatbildende Liganden enthalten. Diese Komplexe wurden durch Röntgenkristallographie und DFT-Berechnungen strukturell charakterisiert. In lebenden Krebszellen ermöglichen ihre verlängerten Phosphoreszenz-Lebensdauern eine effiziente Erzeugung von Singulett-Sauerstoff (1O2) und weisen erhebliche Zwei-Photonen-Absorptionsquerschnitte auf. Während Komplex 2 zelluläre Ungiftigkeit aufweist, zeigt er starke Zytotoxizität gegen Krebszellen, wenn er kurz mit niedrig dosiertem sichtbarem Licht bestrahlt wird und sich bei submikromolaren Konzentrationen in multizellulären 3D-Tumor-Sphäroiden unter Verwendung von rotem Zwei-Photonen-Licht als wirksam erweist. Diese Photoaktivierung führt zu oxidativen Schäden an spezifischen Histidinresten in wichtigen Proteinen, wie Aldose-Reduktase und Hitzeschockprotein-70, in lebenden Krebszellen. Der durch diese Iridium-Photosensibilisatoren während der Lichtaktivierung erzeugte oxidative Stress kann auch die Aktivität von Enzymen erhöhen, die am glykolytischen Stoffwechselweg beteiligt sind.
    Zitat Pingyu Zhang, Cookson K. C. Chiu und Huaiyi Huang et al. Organoiridium Photosensitizers Induce Specific Oxidative Attack on Proteins within Cancer Cells. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2017. Vol. 56(47):14898-14902. DOI: 10.1002/anie.201709082.
    Element Iridium (Ir)
    Materialien Chemische Verbindungen , Biomaterialien
    Themen Photonische und optoelektronische Materialien
    Industrie Pharmazeutische Industrie , Forschung & Labor
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