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  • Entdeckung und Hemmung eines artenübergreifenden bakteriellen Stoffwechselweges für Levodopa

    • Entdeckung und Hemmung eines artenübergreifenden bakteriellen Stoffwechselweges für Levodopa

    Titel Entdeckung und Hemmung eines artenübergreifenden bakteriellen Stoffwechselweges für Levodopa
    Autoren Vayu Maini Rekdal, Elizabeth N. Bess, Jordan E. Bisanz, Peter J. Turnbaugh, Emily P. Balskus
    Zeitschrift Wissenschaft (New York, N.Y.)
    Datum 06/14/2019
    DOI 10.1126/science.aau6323
    Einführung Die menschliche Darmmikrobiota verarbeitet das Parkinson-Medikament Levodopa (L-Dopa), was die Verfügbarkeit des Medikaments verringern und zu Nebenwirkungen führen kann. Die spezifischen Organismen, Gene und Enzyme, die für diese Aktivität bei Patienten verantwortlich sind, und ihre Anfälligkeit für eine Hemmung durch Medikamente, die auf den Wirt abzielen, sind jedoch noch nicht charakterisiert. In dieser Studie wird ein artenübergreifender Weg für den bakteriellen L-Dopa-Stoffwechsel im Darm beschrieben. L-Dopa wird durch eine Pyridoxalphosphat-abhängige Tyrosindecarboxylase aus Enterococcus faecalis in Dopamin umgewandelt und anschließend durch eine Molybdän-abhängige Dehydroxylase aus Eggerthella lenta in m-Tyramin umgewandelt. Diese Enzyme dienen als Prädiktoren für den Arzneimittelstoffwechsel in komplexen menschlichen Darmmikrobiotas. Während ein Medikament, das auf die Decarboxylase aromatischer Aminosäuren im Wirt abzielt, die mikrobielle L-Dopa-Decarboxylierung im Darm nicht verhindert, wurde eine Verbindung identifiziert, die diese Aktivität in der Mikrobiota von Parkinson-Patienten unterdrückt und die Bioverfügbarkeit von L-Dopa in Mäusen erhöht.
    Zitat Vayu Maini Rekdal, Elizabeth N. Bess und Jordan E. Bisanz et al. Discovery and inhibition of an interspecies gut bacterial pathway for Levodopa metabolism. Science (New York, N.Y.). 2019. Vol. 364(6445). DOI: 10.1126/science.aau6323
    Element Molybdän (Mo) , Fluor (F)
    Materialien Chemische Verbindungen
    Themen Biomedizinische Materialien , Katalytische Materialien
    Industrie Chemie und Pharmazie , Pharmazeutische Industrie , Forschung & Labor
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